C 型肝炎病毒感染會引起慢性肝炎、肝硬化且增加病人罹患肝癌的風險。有很高比例的C 型肝炎病毒感染病人在肝臟相關疾病發病末期需要接受肝贜移植手術。為了解C 型肝炎病毒感染的如何造成肝臟疾病,小型動物模型為重要的研究工具。美國洛克斐勒大學Dr. Charles M. Rice實驗室證明帶有人類CD81、CLDN、SRB1與OCLN轉殖基因小鼠能夠支持急性C型肝炎病毒感染2。我們引進從Dr. Charles M. Rice實驗室拿到了表現人類CD81、Cluadin1、SRB1的轉殖基因小鼠,並另外請國家動物中心利用CRISPR/Cas9 技術將人類的OCLN置換入小鼠OCLN基因中,最後得到完整表現四個人類基因的小鼠,簡稱為EFT4小鼠。為了增進病毒感染與偵測的效率,再進一步將EFT4帶進免疫缺陷小鼠(Stat1-/-)中並帶有Luciferase報導基因。目前實驗室已經成功建立EFT4/Stat1-/- /Rosa26-Luc小鼠(下圖),並已確認能夠讓C型肝炎病毒感染。
圖示、利用活體影像系統檢測C型肝炎病毒感染後小鼠體內冷光酵素表現量。